近日，中国科学院上海免疫与感染研究所的孟广勋研究员与上海交通大学医学院附属新华医院的刘辰莹研究员共同担任通讯作者，在《Nature Immunology》期刊上发表了题为“Caspase-3切割产生的短IL-18动员NK细胞抑制肿瘤生长”的研究论文。该研究揭示了由caspase-3切割产生的短IL-18在抗肿瘤免疫中的重要作用，为癌症免疫治疗提供了新的思路。

研究背景

IL-18是一种在免疫应答中扮演重要角色的细胞因子，通常以成熟形式发挥作用，然而研究发现，IL-18也可以被其他蛋白酶切割生成功能不同的片段。此项研究显示，caspase-3能够将IL-18切割为15-kDa的短IL-18，与成熟IL-18相比，短IL-18并不分泌，而是定位于细胞核，并通过促进STAT1的磷酸化来增强肿瘤抑制作用。

短IL-18的特性与功能

研究指出，短IL-18与成熟IL-18的机制不同。成熟IL-18可以诱导NK细胞分泌IFNγ，而短IL-18仅存在于细胞内，并将其活性作用集中于核内。研究表明，短IL-18通过与CDK8互作，促进STAT1在Ser727位点的磷酸化，进而增强ISG15的表达，从而达到加强NK细胞活性的目的。

短IL-18在肿瘤免疫中的作用

在各类癌细胞模型中，研究发现短IL-18能够显著动员NK细胞，提高其抗肿瘤活性。通过对不同癌细胞系的检测，阐明了短IL-18在肿瘤细胞内源性抗肿瘤功能的机制。此外，短IL-18表现在改善癌症小鼠模型的生存率和抑制肿瘤生长方面展现出了积极效果。

临床意义

在结直肠癌患者的研究中，短IL-18在细胞核中的高表达与患者预后之间存在显著相关性，表明其可能成为评估癌症患者预后和治疗效果的潜在生物标志物。因此，增强短IL-18的表达或设计相关治疗策略可能为癌症患者带来新的希望。

通过上述研究，短IL-18的功能和机制得到了进一步的阐明，显示出其在癌症免疫治疗中的重要潜力。同时，结合利来国际所提供的前沿技术，希望能为相关领域的研究和临床应用带来积极推动。