近年来，关于“肠脑轴”的研究开始受到越来越多的关注。传统观念认为，肠道菌群通过分泌小分子代谢物，如短链脂肪酸和神经递质等，影响大脑相关疾病的发生。但最近，首都医科大学基础医学院的张晨、王伟和刘希成教授团队在2024年11月于《Cell Metabolism》期刊上发表了一项重要研究，题目为“微生物群来源的溶血磷脂酰胆碱通过抑制铁死亡来缓解阿尔茨海默病病理”。这项研究揭示了肠道菌群分泌的脂类物质在阿尔茨海默病（AD）发展中的关键作用。

该文章不仅深入探讨了这一新发现，还结合了单细胞转录组、转录组和非靶脂质组等多组学数据，详细阐述了菌群分泌的脂类物质如何影响AD的进展。最后，研究团队在小范围临床患者的样本中验证了他们在小鼠模型中取得的发现。这项研究的实验设计十分严谨，值得广大科研人员借鉴与参考。

研究路线

本研究采用了一系列精细的步骤来探讨 AD 的病理机制。首先，研究者通过宏基因组分析发现，使用广谱抗生素（ABX）处理的5xFAD小鼠，其肠道微生物群的组成发生变化，进而改善AD的病理特征。研究表明，特定的关键菌群，特别是拟杆菌门在AD进程中相对丰度逐渐下降，而厚壁菌门的丰度则显著上升。

关键发现

研究的关键发现之一是，肠道微生物群中的卵形拟杆菌能够有效地分泌溶血磷脂酰胆碱（LPC），这一过程在改善AD病理方面起到了重要作用。血清代谢组的分析显示，5xFAD小鼠的溶血磷脂家族成员显著降低，而卵形拟杆菌对LPC的产生有显著的促进作用。此外，LPC通过激活孤儿受体GPR119，进而抑制相关细胞的铁死亡过程，从而降低了Aβ斑块负荷。

临床验证

最后，研究团队对临床数据进行了验证，发现AD患者的粪便中卵形拟杆菌丰度明显下降，而LPC的含量也相应减少。这一结果进一步支持了小鼠模型中的发现，表明肠道菌群的变化与AD的发生密切相关。

总结

综上所述，该研究发现了一种由肠道微生物群分泌的脂质分子——溶血磷脂酰胆碱对AD患者具有保护作用。通过多组学的结合研究，揭示了肠道菌群在阿尔茨海默病病理特征中的调控机制。这为未来的AD治疗研究提供了新的视角和方向。

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