促肾上腺皮质激素释放因子受体（Corticotropin-Releasing Factor Receptors，CRFR）是B类G蛋白偶联受体（GPCRs）家族的重要组成部分，主要包含CRF1R和CRF2R两种类型。这两种受体的编码基因序列同源性高达70%，且它们及其配体在中枢神经系统及外周组织中广泛表达，参与调控内分泌系统、行为系统和免疫系统的压力反应，是焦虑、抑郁及心血管疾病的关键药物靶点。

CRF1R由415个氨基酸组成，主要分布于中枢神经系统，尤其集中在垂体和前额皮质区域。CRF2R则由411个氨基酸构成，广泛存在于外周组织，包括心血管、胃肠道和附睾等部位，同时也在中枢神经系统中部分表达。值得注意的是，这两种受体均在子宫平滑肌中被发现，并在怀孕及分娩过程中调控子宫平滑肌的收缩与静止。

CRF1R和CRF2R可以被内源性配体CRF和UCN1-3（urocotins1-3）所激活。CRF最早是在羊的下丘脑中被发现，能够促进促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，进而在下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）中发挥重要作用。相比之下，UCN1对CRF1R和CRF2R均具有较高的亲和力，而CRF对CRF1R的亲和力高于CRF2R，UCN2和UCN3则表现出CRF2R的选择性激动剂特性。

CRFR的功能主要通过与不同内源性配体结合实现，CRF1R主要与CRF结合，而CRF2R则主要与UCN类配体结合。CRF1R结合配体CRF后能发挥多种生理功能，包括：

• 刺激ACTH分泌：CRF刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），进而刺激肾上腺皮质分泌皮质醇。
• 调节应激反应：在应激条件下，CRF协调中枢神经系统的应激反应，通过影响ACTH及肾上腺皮质激素的分泌，调节代谢及免疫反应，并对情绪和紧张感产生影响。
• 调节免疫系统：CRF在免疫系统中具有双重作用，既可通过糖皮质激素抑制免疫反应，又可能在体内作为局部刺激因子参与炎症反应。
• 影响行为和自主神经功能：CRF参与应对压力的行为反应，与HPA轴的独立性相互作用。
• 其他生理功能：CRF还可能影响心血管系统、成瘾行为及炎症反应等。

CRF2R结合配体UCN1-3后也能发挥多种生理功能，包括：

• 诱导子宫肌层收缩：这种作用特别在孕妇早产时表现明显，孕母血中UCN水平显著高于足月分娩的孕妇。
• 保护心血管：UCN在心血管系统中具有多重作用，显示了在心力衰竭及缺血情况下的治疗潜力。

利来国际深知CRFR在维持生物体内环境稳定和应对外界变化中扮演着关键角色。焦虑、抑郁等情绪疾病是当今社会的重要健康问题，不仅影响个体的心理健康，还可能引发生理功能的失调。CRFR1和CRFR2在情绪调节中的关键作用，使得针对这两种受体的靶向药物在治疗焦虑、抑郁等相关疾病中拥有巨大的潜力和应用价值。此外，CRF1R和CRF2R与应激引起的功能性肠胃病也有密切关联。

尽管现有治疗方法仍存在诸多局限，但随着对情绪疾病的深入理解，我们期待未来能够逐步开发出更多针对性的药物，进一步增强患者的生活质量。利来国际将持续关注生物医疗领域的进展，为推动健康管理贡献力量。