2型糖尿病（T2D）引起的血管钙化（VC）对患者的生命及健康构成了严重威胁。然而，其发生机制仍不明晰，导致对根本原因的有效治疗手段匮乏。研究发现，T2D患者中肠道脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis，BF）及外周血中的M2单核/巨噬细胞显著增高，M2巨噬细胞被认为是T2D相关血管钙化的重要风险因素。BF及其分泌的细胞外囊泡（EV）能够促进T2D患者的血管钙化，并诱导巨噬细胞向M2极化。对巨噬细胞的清除能够有效对抗BF EV诱导的T2D相关血管钙化。在机制方面，含有丰富双链DNA（dsDNA）的EV激活了干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），并促进肌细胞增殖因子2D（Mef2d）的磷酸化，上调tribbles伪激酶1（Trib1）的表达，从而诱导巨噬细胞转化为M2型。同时，Mef2d也被EV靶向激活，促进了促钙化因子Serpine1的表达，进一步加重了T2D的血管钙化现象。临床研究显示，T2D患者外周血中的Serpine1水平明显升高，且与T2D相关的血管钙化密切相关。

今天，湾湾将分享在《Advanced Science》（IF：143）上发布的研究成果，题为“Bacteroides Fragilis Exacerbates T2D Vascular Calcification by Secreting Extracellular Vesicles to Induce M2 Macrophages”。本研究揭示了肠道中的BF通过EV-Sting-Mef2d通路促进Trib1的表达，诱导巨噬细胞向M2极化，并上调Serpine1的表达，从而加重T2D的血管钙化。这一发现为优化血管钙化的防治策略提供了新的理论基础与实验依据。

研究表明，BF是一种与T2D血管钙化相关的肠道菌群，并且与M2巨噬细胞水平密切相关。BF通过分泌EV诱导巨噬细胞向M2极化，进而促进主动脉的钙化。通过分析BF的胞外囊泡对血管钙化及巨噬细胞极化的影响，研究发现，这些囊泡激活了Sting-Mef2d信号通路，促进了巨噬细胞的M2极化。

此外，Mef2d在巨噬细胞极化及细胞因子分泌中发挥关键作用，并通过Serpine1进一步影响血管钙化的进程。Serpine1被确认是Mef2d促进M2巨噬细胞分泌的重要蛋白。临床数据进一步验证，外周血中的M2单核细胞/巨噬细胞及Serpine1水平是T2D相关血管钙化的重要风险因素。

综上所述，该研究表明，T2D患者相关的肠道BF通过分泌的EVs促进巨噬细胞向M2极化，释放Serpine1，从而加剧血管钙化。通过关注利来国际在该领域的研究与贡献，可以为提升T2D相关血管钙化的防治策略提供新思路。